MARCADORES MOLECULARES PARA EL DIAGNÓSTICO TEMPRANO DE LA DIABETES MELLITUS

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La diabetes es una enfermedad que tiene múltiples causas, como lo es, fundamentalmente, la mala alimentación y la predisposición genética a dicha enfermedad, también, puede tener graves consecuencias, como el coma diabético, complicaciones cardiovasculares, renales, oculares, cerebrales y de los miembros inferiores.Es importante prevenirla a través de una dieta adecuada que incluya seis comidas diarias, evitando los ayunos prolongados, realizando actividad física, en los obesos es fundamental que bajen de peso. Creo que es importante tomar conciencia sobre esta enfermedad, ya que está muy difundida y todos corremos riesgos de contraerla aunque no tengamos predisposición genética a ella, ya que actualmente, existen alimentos modificados genéticamente, y otros alimentos que si son consumidos en exceso, pueden acercarnos a dicha enfermedad.

Resumen de la Terapia Génica aplicada a la DIABETES

Los avances más significativos en la terapia génica en diabetes encontramos la inducción en la regulación de factores hormonales como en la leptina que estimula la metabolización de la glucosa en pacientes con insuficiencia de insulina, la regulación génica de la glucosa, la transgénesis de las células-ß autólogas para la producción de insulina de novo, o el tratamiento de problemas autoinmunes asociadas a la enfermedad en especial a la diabetes mellitus tipo 1 cuando se trasplantan células de los islotes pancreáticos.

Los desarrollos más relevantes incluyen la utilización de los vectores virales como el adenovirus y los adeno-asociados, sin embargo pueden presentar reacciones inmunes a causa de los mecanismos de replicación viral. En respuesta a esto se están desarrollando vectores poliméricos los cuales tienen la capacidad de transportar y transducir material génico suficiente para generar en las células diana los efectos deseados para la reparación de cualquier complicación fisiológica.

Los resultados obtenidos experimentalmente en modelos biológicos como en los ratones han sido efectivos, observándose la disminución parcial o total en las patologías producidas por la diabetes, no han sido aplicados en pacientes humanos. En perspectiva con el apoyo de estas investigaciones se podrán desarrollar nuevos estudios para aplicar la terapia génica como tratamiento de la diabetes en pacientes humanos.

CUADRO SOBRE LOS MECANISMOS EPIGENÉTICOS DE LA "DIABETES"

CÉLULAS MADRE: UN RETO DE LA CIENCIA CONTRA LA DIABETES

http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0365-66912004000500002&script=sci_arttext&tlng=e

En este sentido las células madre se han presentado con una muy buena tarjeta de visita por poseer 2 propiedades muy interesantes: capacidad de proliferar de forma indefinida en condiciones de cultivo controladas y capacidad de diferenciarse a cualquiera de los más de 200 tipos celulares del organismo, incluída la línea germinal. Estas células han abierto una nueva forma de abordar la Medicina Regenerativa. Bien es cierto, que todavía la tecnología para generar órganos completos está muy lejana, pero sí se puede plantear la cura de enfermedades causadas por el fallo en el funcionamiento de un tipo celular concreto. Tal sería el caso de las enfermedades neurodegenerativas, cardiacas, osteoarticulares y, como no, de la diabetes.

Tipos de mutaciones y polimorfismos. Posibles aplicaciones en terapia génica en la diabetes

http://www.sediabetes.org/gestor/upload/revista/00009811archivorevista.indb.pdf#page=33

Estudios recientes han esclarecido el papel crucial que desempeña el sistema endocannabinoide en el control de la ingesta alimentaria y el metabolismo a través de los receptores CB1. La activación de dichos receptores promueve la ingesta y produce una amplia gama de acciones metabólicas independientes dirigidas a obtener una acumulación de energía. Esta revisión recoge los hallazgos recientes que han permitido definir el papel que desempeña el sistema endocannabinoide en el control del equilibrio energético y del metabolismo lipídico e hidrocarbonado, y expone las perspectivas terapéuticas innovadoras que se han abierto con el desarrollo de los antagonistas

Regulación de la expresión génica por glucosa

http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/572/589

A lo largo de la evolución es probable que los primeros fenómenos de control transcripcional apareciesen para perfeccionar la homeostasis celular en un medio exterior inestable en el momento en que la simple regulación, según la ley de acción de masas y la regulacion de tipo alostérico se volvieron insuficientes. La glucosa, el monosacárido más abundante en la naturaleza, proporciona un buen ejemplo de cúmo los organismos han desarrollado mecanismos que les permitan hacer frente a una disponibilidad de nutrientes variable.

Terapia génica para curar la diabetes

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/4/4v22n04a13046057pdf001.pdf

La terapia génica para curar la diabetes todavía debe superar algunas
barreras en la investigación básica, pero se presenta como una buena
alternativa a los métodos convencionales. Mediante la biotecnología
se pretende curar la enfermedad restaurando la liberación endógena
de insulina o modificando las concentraciones de glucosa en sangre,
así como desarrollando distintas estrategias adaptadas a las necesidades
de los pacientes con diabetes tipo 1 o 2

El futuro de la medicina clınica hacia nuevas terapias: terapia celular, genica y nanomedicina

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/eop/S0025-7753(11)00059-5.pdf

Terapia celular:Tiene por objetivo reparar, reemplazar o recuperar la función biológica de un tejido u órgano dañado 5, utilizando para ello células vivas. Se basa en la utilización en clínica de ce´lulas madre, cuyas principales caracterısticas son su capacidad de autorrenovacion y la potencialidad de diferenciarse a celulas especializadas. 

Terapia genica: La ‘‘terapia genica’ definida como el tratamiento de una enfermedad a traves de la manipulacion genetica, consiste en transferir al organismo el material genetico corregido con la finalidad de prevenir o tratar enfermedades.

Nanomedicina: Organismos como el U.S. National Institute of Health, la U.K. Royal Society and Royal Academy of Engineering y la European Science Foundation acuñaron el termino de nanomedicina, cuyo objetivo es ‘‘el control, la reparacion y la mejora integral de todos los sistemas biologicos humanos, trabajando desde el nivel molecular con dispositivos de ingeniera y nanoestructuras para lograr beneficios medicos’’.

Nuevas Opciones en el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1: Células Madre y Diabetes

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642002000200007&lng=en&nrm=iso&ignore=.html

Las células madre se definen como células clonigénicas capaces de auto-renovarse y diferenciarse en diferentes líneas de desarrollo. Estas células pueden expandirse in Vivo o in Vitro y diferenciarse hacia un tipo celular deseado.Con métodos de diferenciación y selección in Vitro, las células madre embrionarias pueden ser guiadas hacia la diferenciación en tipos celulares específicos que luego pueden ser identificados mediante selección genética gracias a la expresión de marcadores proteicos específicos.La investigación a partir de células madre derivadas de individuos adultos posiblemente resuelva parte del problema ético planteado sobre el uso de células embrionarias en la investigación humana y permita en corto tiempo encontrar una solución viable para la diabetes mellitus tipo 1.

Terapia génica para la diabetes

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0004-27302001000100013&script=sci_arttext

El tratamiento de inyección de insulina ha sido la única opción para la mayoría de las personas con diabetes, el trasplante de páncreas completo ha sido un enfoque exitoso para algunos pacientes,se demostró que un régimen inmunosupresor sin glucocorticoides llevado a trasplante de islotes un éxito notable. Pero tanto el páncreas y el trasplante de células de los islotes que superar la escasez de páncreas de cadáver disponibles para trasplante. El objetivo final del tratamiento de la diabetes es la de generar una fuente ilimitada de células con la secreción de insulina glucosa sensibles que pueden ser trasplantados sin necesidad de immunossuppression sistémica. El objetivo de esta revisión es la forma en la terapia génica se puede utilizar en varios enfoques para el desarrollo de la fuente de dichas células. Los recientes avances en el crecimiento de células B y el desarrollo también serán discutidos.

Últimos avances en diabetes mellitus tipo 1

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/1/1v68n1562a13074343pdf001.pdf

Terapia génica para prevenir el desarrollo de la DM1: Modificar el sistema inmune para evitar el rechazo de las células beta. Los pacientes con DM1 tienen una pérdida completa de células beta, productoras de insulina, como consecuencia de proceso autoinmune. En este fenómeno, un factor medioambiental no bien conocido promueve la destrucción de las células por el propio sistema inmune. En el transcurso de la enfermedad hay una fase presintomática en la que las células beta están todavía presentes aunque el proceso de destrucción ya se ha iniciado, como evidencian la presencia de autoanticuerpos en el suero de los pacientes y la presencia de células linfocitarias alrededor de las células beta.

Diabetes mellitus tipo 1: autoinmunidad frente a la célula beta

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/12/12v51n03a13059768pdf001.pdf

 Se conocen factores genéticos y desencadenantes ambientales que confieren susceptibilidad de desarrollar la enfermedad, así como alteraciones inmunológicas asociadas al proceso inflamatorio de los islotes que se detallan en esta revisión. Estos datos, junto con los modelos animales desarrollados –espontáneos genéticamente manipulados– y los ensayos clínicos para evitar la manifestación de la enfermedad, han generado conocimiento y multitud de hipótesis, pero hasta el momento no existe prevención efectiva frente a la diabetes autoinmune .La destrucción de  las células β, productoras de insulina de los islotes de Langerhans, es la causa del fallo en la secreción de insulina y de los síntomas clínicos de la enfermedad.

Terapia celular en la Diabetes mellitus

http://93.189.33.183/index.php/mono/article/viewFile/949/937

Las células β son un tipo de células del páncreas que se encuentran en los llamados islotes de Langerhan y se encargan de sintetizar la insulina, una hormona que una vez liberada en el torrente circulatorio, controla los niveles de glucosa en la sangre. Al considerar que ni la predicción ni la prevención sirven para evitar la aparición de la DM1, la sustitución de las células  β por islotes procedentes de cadáveres es la única terapia disponible que permite el control de la glucosa sanguínea sin recurrir a la terapia exógena con insulina. El alotrasplante de islotes pancreáticos se ha demostrado que es capaz de normalizar los niveles de glucosa sanguínea y de bloquear el progreso de las complicaciones que van asociadas a esta enfermedad. Por tanto, es el trasplante de islotes pancreáticos procedentes de donantes lo que ha establecido la terapia celular en la diabetes mellitus. 

Asociación de variantes en genes de las proteínas desacoplantes con diabetes mellitus tipo 2 en una población del nordeste colombiano

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-41572009000100013&lang=pt

Las proteínas desacoplantes son parte de la familia de proteínas transportadoras de aniones que desacoplan la producción de ATP en la  respiración mitocondrial. Aunque su función no ha sido bien establecida, algunos polimorfismos en estas proteínas se han asociado con diabetes mellitus tipo 2, obesidad y resistencia a la insulina.En la mayoría de los pacientes, la diabetes mellitus tipo 2 es el resultado de alteraciones en varios genes, cada uno con un efecto parcial y aditivo; estos genes pueden estar involucrados en la acción y la secreción de insulina, el desarrollo y la función de las células beta, el metabolismo y la obesidad.

Frecuencia del polimorfismo Gly1057Asp del gen IRS-2 en un grupo de la población cubana, y su relación con la diabetes mellitus 2 y el sobrepeso

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532008000300001&lang=pt

La susceptibilidad que se presenta de manera individual a la forma mas común de la diabetes mellitus tipo II está determinada por la variación de un número indeterminado de sitios genómicos y el efecto acumulativo de las condiciones ambientales, en la DM II se presentan 2 defectos fisiopatológicos fundamentales son el deterioro de la señalización de la insulina y la incapacidad de la célula beta para compensar este incremento en la demanda de insulina. IRS-2 se considera un elemento muy importante en la transmisión de la señal insulínica y desempeña, además, un papel fundamental en el desarrollo de las células beta. Se ha reportado que esta variante polimórfica Asp1057, en su forma homocigótica, se asocia a cambios en la fisiología de la insulina. 

Identificación de distintos loci de susceptibilidad relacionados al desarrollo de diabetes de inicio temprano y enfermedad cardiovascular en familias mexicanas

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-38132005000200006&lang=pt

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad de alta prevalencia a nivel mundial, lo que implica la participación de múltiples genes y la influencia de factores ambientales en la expresión del padecimiento. Estudios de tamizaje completo del genoma han mostrado la participación de diferentes loci de susceptibilidad para la diabetes tipo 2. Las formas menos comunes de DM2 presentan herencia autosómica dominante, este subtipo de diabetes se denomina MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young).Se han descrito 6 distintos genes causales de MODY: el gen que codifica para la enzima glucocinasa y 5 genes más que codifican para factores transcripcionales involucrados en la expresión del gen de la insulina y otros genes pancreáticos (HNF–4α, HNF–1α, HNF–1β, IPF–1 y Beta2/neuroDl) .

Genotipificación del gen HLA DQB1 en diabetes autoinmune del adulto (lada)

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802005000300009&lang=es

La diabetes autoinmune es una patología multifac-torial dada por interacción de factores genéticos de predisposición y ambientales desencadenantes. Se manifiesta con mayor prevalencia en la niñez y adolescencia y sus principales síntomas la cetoacidosis diabética y la insulinodeficiencia, pero tambien se puede presentar en individuos adultos con lento desarrollo de la enfermedad hasta la instauración de la terapia insulínica a largo plazo y se caracteriza por la aparición de signos clínicos compatibles con diabetes tipo 2 y por la presencia de autoanticuerpos dirigidos principalmente contra la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GADA)². ,este anticuerpo junto con la presencia de autoanticuerpos contra la proteína fosfatasa de células del islote (ICA 512) y contra la propia molécula de insulina (IAA) son los marcadores que mejor predicen el requerimiento insulínico.

Incremento de la actividad de mieloperoxidasa plasmática en pacientes con asma asociada a diabetes mellitus tipo 2

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0187-75852006000300005&lng=es&nrm=iso

La actividad de mieloperoxidasa plasmática ha sido relacionada con diferentes enfermedades crónicas y degenerativas, que tienen en común cursar con un proceso inflamatorio crónico, como son los casos de asma y diabetes mellitus para ello se determina la actividad de la MPO plasmática en pacientes con asma o diabetes mellitus, comparando su catálisis enzimática con la de pacientes con asma asociada a diabetes mellitus tipo 2, en este trabajo se demostró que la actividad de la MPO puede ser útil como un biomarcador de daño sistémico y que la asociación de dos padecimientos crónico y degenerativos aumentan el estrés oxidante, por lo que se suguiere la utilización de agentes antioxidantes como coadyuvantes del manejo médico de estos pacientes, lo cual nos permitirá tener mejores posibilidades terapéuticas.

Efecto del tratamiento combinado con metformina/glimepirida sobre la función endotelial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 evaluados mediante PET

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402009000400005&lng=es&nrm=iso

El objetivo de este articulo es evaluar el efecto que tiene el tratamiento con metformina y el tratamiento combinado con metformina/glimepirida en la función endotelial para ello se estudiaron a 16 pacientes con diagnóstico reciente de Diabetes Mellitus tipo 2, que no tuvieran tratamiento farmacológico. La disfunción endotelial representa una de las primeras manifestaciones de la enfermedad vascular, y es un elemento clave en el desarrollo de la aterosclerosis. Mediante varios estudios se ha demostrado la presencia de disfunción endotelial en pacientes con DM2. Esta técnica permite evaluar la función endotelial con el objetivo de estratificar el riesgo de presentar un trastorno cardiovascular a corto y mediano plazo, así como la respuesta al tratamiento cuando hay enfermedades que la modifican, como la DM, hipertensión arterial y dislipidemia

DEDICATORIA

Este Blog se lo dedico a toda mi familia... pero en especial a mi Abuelita Rosalba Mendoza de Brito que estuvo bajo esta enfermedad por mas de 10 años... y que lamentablemente ya  no esta a mi lado.... Gracias Abuelita bella por haber sido un pilar fundamental en mi vida y por haberme enseñado a luchar por lo que quiero.....